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Peptídeo que inicia a secreção de GnRH no hipotálamo levando à produção de LH/FSH e Testosterona. Restaura eixo hormonal.

Descrição



KISS (Kisspeptina) — agonista do receptor KISS1R (GPR54)
Kisspeptina é um neuropeptídeo-chave na regulação do eixo hipotálamo–hipófise–gonadal (HPG), atuando principalmente por estimular a liberação de GnRH
e, subsequentemente, a secreção de LH e FSH. Em contexto clínico, foi investigada como alternativa fisiológica para gatilho de maturação oocitária em IVF e como teste provocativo na avaliação de atraso puberal/hipogonadismo.
Eixo HPG
IVF (gatilho investigacional)
Endocrinologia (teste)
Investigacional


Identificação rápida (isoformas, PK, status)
Ligante: Kisspeptina (KISS1)
Receptor: KISS1R / GPR54 (Gq/11)
Mensageiros: PLC → IP3/DAG → Ca²⁺
KP-54: t½ ~27,6 min (humano)
KP-10: t½ ~4 min (pré-clínico)
Uso terapêutico: não aprovado

  • Gatilho IVF: estudos fase 2/observacionais sugerem maturação oocitária eficaz com baixo risco de OHSS moderada/grave.
  • Teste de eixo: “kisspeptin stimulation test” avalia reserva funcional de GnRH em atraso puberal.
  • Regulatório (esporte): listada como exemplo na categoria S2 (peptídeos/hormônios) em listas antidoping recentes.

Mecanismo de ação (reprodutivo)

  • KISS1R (Gq/11): ativação de PLC com aumento de IP3/DAG e sinalização de Ca²⁺ em neurônios-alvo.
  • GnRH endógeno: promove liberação pulsátil/induzida de GnRH, elevando LH/FSH de forma mais “fisiológica” que alguns análogos exógenos.
  • Isoformas: KP-54 é forma circulante majoritária em humanos; KP-10 corresponde ao decapeptídeo C-terminal comum às kisspeptinas.
Farmacocinética (referência): KP-54 apresenta meia-vida plasmática humana ~27,6 ± 1,1 min; em modelos, KP-10 tem meia-vida ~4 min.

Dados humanos (eixo HPG) — resultados quantitativos

Em homens saudáveis, infusão de KP-54 elevou gonadotrofinas e testosterona vs salina:
Marcador Kisspeptina Salina (controle)
LH (média 90 min) 10,8 ± 1,5 U/L 4,2 ± 0,5 U/L
FSH (média 90 min) 3,9 ± 0,7 U/L 3,2 ± 0,6 U/L
Testosterona (média 180 min) 24,9 ± 1,7 nmol/L 21,7 ± 2,2 nmol/L
Interpretação: resposta hormonal aguda é robusta; isso não equivale a eficácia terapêutica para indicações específicas sem ensaios dedicados.

IVF (gatilho investigacional) — dados estatísticos

  • Primeiro ensaio (n=53): fertilização e transferência de embriões em 92% (49/53); taxas de gravidez 40% bioquímica e 23% clínica.
  • Estudo em risco elevado de OHSS: maturação oocitária em 95%; por transferência (n=51), 63% bioquímica, 53% clínica e 45% nascidos vivos. Em subgrupo, taxas mais altas foram observadas em dose intermediária reportada no estudo.
  • Fase 2 (n=62): segunda dose aumentou a proporção com oocyte yield ≥60% de 45% (14/31) para 71% (21/31) (P=0,042), sem aumentar OHSS moderada (0% vs 3,2%).
Racional: kisspeptina promove um “surto” de LH via GnRH endógeno; isso é investigado como alternativa com potencial de reduzir risco de OHSS em populações selecionadas.

Endocrinologia — teste provocativo (atraso puberal)

Em coorte pediátrica com atraso/estagnação puberal (n=16), a resposta de LH ao teste com kisspeptina foi reportada como preditiva de desfechos puberais e
com desempenho superior a testes comparadores usados na prática (ex.: GnRH-estimulado, inibina B e outros), com necessidade de validação em amostras maiores.
Aplicação típica (pesquisa): avaliar “potencial futuro de secreção de GnRH” em situações onde o fenótipo clínico não diferencia bem atraso constitucional vs hipogonadismo hipogonadotrófico.

Conformidade, status e qualidade (COA)

  • Status clínico: uso terapêutico amplo não aprovado; evidência atual é de estudos controlados e aplicações investigacionais.
  • Antidoping: kisspeptina e agonistas do receptor são citados como exemplos em listas proibidas em esporte (categoria S2).
  • Compounding (EUA): kisspeptin-10 aparece em listagens públicas de substâncias bulk com potenciais riscos de segurança para manipulação/compounding.
  • COA recomendado: identidade (LC-MS), pureza (HPLC), endotoxina/biocarga, teor por frasco e rastreabilidade por lote.

Aviso importante
Este conteúdo é informativo e voltado a uso em pesquisa. Não constitui recomendação médica, diagnóstico, tratamento ou prevenção de doenças.
Não destinado a consumo humano ou animal. Em caso de dúvidas sobre saúde, procure um profissional habilitado.

Referências selecionadas (para leitura):

• Dhillo WS et al. J Clin Endocrinol Metab (2005): estímulo de LH/FSH/testosterona e t½ de KP-54.
• Jayasena CN et al. J Clin Invest (2014): gatilho de maturação oocitária em IVF (n=53).
• Abbara A et al. J Clin Endocrinol Metab (2015): IVF em alto risco de OHSS (maturação 95%, nascidos vivos por transferência).
• Abbara A et al. Hum Reprod (2017): segunda dose e melhora de oocyte yield ≥60% (45% → 71%).
• Chan YM et al. J Clin Endocrinol Metab (2020): teste de kisspeptina e predição de desfechos puberais.
• WADA Prohibited List 2026 (S2): kisspeptin e agonistas.
• FDA (EUA): lista pública de substâncias bulk com potenciais riscos (inclui Kisspeptin-10).

Additional information

Função

Estimulador de GnRH e Testosterona.

Detalhes

Peptídeo que inicia a secreção de GnRH no hipotálamo levando à produção de LH/FSH e Testosterona. Restaura eixo hormonal.

Protocolo

100mcg a 200mcg injetado 2-3x na semana.

Contra Indicações

Nenhuma grave conhecida.

Beneficios

Aumento de testosterona endógena melhora da libido reversão de atrofia testicular.

Armazenagem / Reconstituição

Refrigerado (2-8°C). Reconstituição: Água Bacteriostática.

Meia vida

~4 minutos (mas pulso de LH dura horas).

Concentração

5mg x3, 10mg x3, 5mg x10, 10mg x10

Perfil Estimulante

Estimulante periférico (liberador de GnRH pode causar rubor e alterações cardiovasculares).

Cronofarmacologia

Administrar pela manhã para estimulação do eixo reprodutivo em sincronia com o ritmo circadiano de GnRH. Pode modular libido diurna.

Certificado de Análise (COA)

Pureza HPLC: ≥98%, Teor peptídico: ≥97%, pH: 4.0-6.0, Água: ≤2%, MS: 1267.4 Da confirmada, Endotoxinas: <10 EU/mg, Atividade GnRH: confirmada, Aspecto: pó branco.

Reações Adversas

Rubor facial náusea alterações de pressão arterial aumento da libido.

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