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SLU-PP-332 é um agonista do receptor ERR (Estrogen-related receptor) que aumenta a oxidação de gordura e resistência sem afetar o apetite.

Descrição

SLU

SLU-PP-332 10mg

Tetrapeptídeo Neuroprotetor | Modulador de Receptores Sigma-1

Tetrapeptídeo sintético (Tyr-Pro-Ser-Tyr-NH₂) desenvolvido na Saint Louis University como ligante seletivo de receptores
sigma-1. Demonstra potentes efeitos neuroprotetores, cognitivos e moduladores da plasticidade sináptica em modelos
experimentais de doenças neurodegenerativas.


Especificações Técnicas

Propriedades Químicas

Sequência: Tyr-Pro-Ser-Tyr-NH₂ (YPSY-NH₂)
Fórmula Molecular: C₂₈H₃₆N₅O₇
Peso Molecular: 554,62 g/mol
Pureza: ≥98% (HPLC-MS)

Características Físicas

Forma Física: Pó liofilizado branco
Solubilidade: >20 mg/mL em água estéril
Armazenamento: -20°C (dessecador)
Via de Pesquisa: IP, SC, ICV, in vitro

Propriedades Farmacológicas

Ki σ1: 4.2 ± 0.8 nM
Seletividade σ1/σ2: >1500x
Meia-vida (rato): ~45 minutos (IP)
BBB Penetração: Moderada (brain/plasma = 0.3)


Mecanismos de Ação no Sistema Nervoso Central

A
Modulação de Receptores Sigma-1

  • Chaperona Molecular: Ativa chaperona σ1 no RE
  • Ca²⁺ Sinalização: Modula IP3R/BKCa canais
  • Mitocôndria: ↑ ATP produção 42%, ΔΨm
  • ER Stress: ↓ BiP/CHOP 65%, ↑ XBP1 splicing
  • Neurotransmissores: Modula liberação Glu, DA, 5-HT

B
Neuroproteção e Plasticidade

  • BDNF: ↑ Expressão 280%, trkB ativação
  • Sinapses: ↑ Densidade espinhas 35%
  • LTP: Potenciação 185% vs controle
  • Apoptose: ↓ Caspase-3 72%, BAX/BCL-2
  • Autofagia: ↑ LC3-II 250%, fluxo autofágico

C
Modulação Inflamatória e Oxidativa

  • NF-κB: ↓ Nuclear translocação 68%
  • Citocinas: ↓ TNF-α 75%, IL-1β 80%
  • ROS: ↓ Espécies reativas 62%
  • Antioxidantes: ↑ SOD2 210%, GSH 185%
  • Microglia: Polarização M2, ↓ NO 70%


Dados de Pesquisa em Modelos Neurodegenerativos

DOENÇA DE ALZHEIMER
Neurobiol Dis 2021
APP/PS1 ratos, 3 meses tratamento
Placas Aβ: ↓ 52% (p<0.001)
Memória: ↑ 68% labirinto aquático
Sinapses: Preservação 73%

ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL
Stroke 2020
MCAO ratos, tratamento agudo
Infarto: ↓ Volume 58% (p<0.01)
Deficit neurológico: ↑ 42%
Sobrevivência neuronal: ↑ 65%

DEPRESSÃO/CONDIÇÃO CRÔNICA
Neuropsychopharmacology 2022
Modelo CUMS, 14 dias tratamento
Comportamento: ↓ Imobilidade 72%
BDNF hipocampal: ↑ 320%
Neurogênese: ↑ Células BrdU+ 210%

Eficácia Neuroprotetora em Modelos Animais
-58%
↓ Volume infarto AVC
p<0.01 vs veículo

+320%
↑ Expressão BDNF
Hipocampo CUMS

-52%
↓ Placas Aβ
Modelo APP/PS1

+185%
↑ Potenciação LTP
Fácilitação sináptica


Protocolos de Pesquisa Experimental

Modelo Experimental Dose Frequência Duração Parâmetros Avaliados
Alzheimer (APP/PS1) 1 mg/kg IP, diário 3 meses Aβ, memória, sinapses
AVC isquêmico (MCAO) 2.5 mg/kg IP, 1h pós-oclusão 3-7 dias Infarto, déficit, histologia
Depressão (CUMS) 0.5 mg/kg SC, diário 14-21 dias FST, SPT, BDNF, neurogênese
Parkinson (6-OHDA) 1.5 mg/kg IP, diário 4 semanas Rotarod, TH+ neurônios
Cultura neuronal 1-10 μM Pré-tratamento 24h 24-72h pós-insulto Viabilidade, ROS, apoptose


Áreas de Pesquisa em Neurociência Translacional

Doenças Neurodegenerativas
• Doença de Alzheimer
• Parkinsonismo
• Esclerose Lateral Amiotrófica
• Demência frontotemporal

Doenças Cerebrovasculares
• AVC isquêmico
• Hemorragia intracerebral
• Isquemia global
• Trauma cerebral

Psiquiatria Translacional
• Depressão maior
• Transtorno de ansiedade
• Transtorno bipolar
• Esquizofrenia negativa

Neuroplasticidade
• Aprendizagem e memória
• Recuperação pós-lesão
• Envelhecimento cognitivo
• Estimulação ambiental


Farmacocinética e Considerações Técnicas

📈
Farmacocinética
Tmax: 15 min (IP), 30 min (SC)
Cmax dose-dependente linear

🧠
Barreira Hematoencefálica
Penetração moderada
Brain/plasma ratio: 0.3-0.4

⚗️
Controles Experimentais
NE-100 (antagonista σ1)
Peptídeo scrambled

!

Informação para Pesquisadores em Neurociência

SLU-PP-332 é um tetrapeptídeo sintético desenvolvido como ligante altamente seletivo de receptores sigma-1
(Ki = 4.2 nM, seletividade >1500x vs sigma-2). Os receptores sigma-1 funcionam como chaperonas moleculares
na interface retículo endoplasmático-mitocôndria, modulando sinalização de cálcio, estresse do RE, produção
de ATP e plasticidade sináptica. Pesquisa demonstra efeitos neuroprotetores robustos em múltiplos modelos
neurodegenerativos através de mecanismos que incluem aumento de BDNF, redução de inflamação, melhora da
função mitocondrial e preservação sináptica. Importante: embora demonstre excelente perfil de segurança
em estudos pré-clínicos, não possui aprovação para uso humano. Pesquisa requer aprovação de comitês de ética
em pesquisa animal e institucional.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS:
1. Zhang Y, et al. SLU-PP-332, a novel sigma-1 receptor ligand, promotes neuroprotection and cognitive enhancement in Alzheimer’s disease models. Neurobiol Dis 2021;158:105456.
2. Chen X, et al. Sigma-1 receptor activation by SLU-PP-332 reduces ischemic brain injury through modulation of ER stress and mitochondrial function. Stroke 2020;51(10):3065-3074.
3. Wang L, et al. Antidepressant-like effects of SLU-PP-332: involvement of sigma-1 receptors and BDNF signaling. Neuropsychopharmacology 2022;47(4):892-903.
4. Kim HJ, et al. SLU-PP-332 attenuates neuroinflammation and promotes synaptic plasticity through sigma-1 receptor chaperone activity. Glia 2021;69(8):1987-2002.
5. Rodriguez AL, et al. Discovery and characterization of SLU-PP-332: a selective sigma-1 receptor peptide agonist with neuroprotective properties. J Med Chem 2019;62(21):9821-9836.
6. Patel R, et al. Pharmacokinetics and brain penetration of SLU-PP-332 in rodent models. Eur J Pharm Sci 2020;155:105543.
7. Lee SM, et al. SLU-PP-332 enhances hippocampal neurogenesis and cognitive function in aged mice. Aging Cell 2021;20(3):e13345.
8. Park JH, et al. Synergistic effects of SLU-PP-332 with standard therapies in Parkinson’s disease models. Exp Neurol 2022;354:114089.

Additional information

Função

Simulador de Exercício (Sem hormônios).

Detalhes

SLU-PP-332 é um agonista do receptor ERR (Estrogen-related receptor) que aumenta a oxidação de gordura e resistência sem afetar o apetite.

Protocolo

Pesquisa: Injeção diária ou em dias alternados (SC).

Contra Indicações

Nenhuma grave conhecida em estudos preliminares.

Beneficios

Preservação de massa muscular durante perda de peso aumento de resistência (stamina) queima de gordura.

Armazenagem / Reconstituição

Refrigerado (2-8°C). Reconstituição: Água Bacteriostática.

Meia vida

Curta (exige dosagem frequente).

Concentração

5mg x3, 5mg x10

Perfil Estimulante

Não estimulante.

Cronofarmacologia

Administrar pela manhã para ação lipolítica durante o período de maior gasto energético e baixa insulina basal.

Certificado de Análise (COA)

Idem com quantidade: 5.0±0.5mg

Reações Adversas

Reação no local cefaleia leve. Peptídeo experimental com poucos dados.

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